肿瘤转移是癌症相关死亡的主要原因,一直是全球范围内重要的热点问题。近日,西安交通大学第二附属医院生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心李宗芳教授团队在国际高水平期刊《Advanced Science》(IF:14.3, Q1)发表了题为“Mechanical Force-Induced cGAS Activation in Carcinoma Cells Facilitates Splenocytes into Liver to Drive Metastasis” 的研究论文。
该研究发现,肿瘤细胞经血循环进入肝脏毛细血管后,细胞核受到机械力作用会发生核变形和核内DNA渗漏,使肿瘤细胞cGAS-STING通路活化、CCL2等趋化因子分泌增多;CCL2作为单核细胞的关键趋化因子,诱导脾脏单核/巨噬细胞向肝脏浸润,增强了受损伤肿瘤细胞在肝组织中存活、定植和增殖,最终加剧肿瘤肝转移。该项研究阐明了肿瘤细胞力学调控cGAS-STING-CCL2通路和脾-肝轴在肿瘤肝转移中的作用及分子机制,为靶向阻断 cGAS-STING-CCL2通路和脾脏单核/巨噬细胞肝脏浸润向肝转移治疗潜在策略的转化提供了重要证据。
生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心张栩锐博士、黄娜博士为该论文的共同第一作者,李宗芳教授、吕社民教授为该论文的共同通讯作者。论文的第一作者单位及通讯作者单位均为西安交通大学第二附属医院。
李宗芳教授团队在脾-肝轴介导慢性肝病(肝纤维化、肝癌等)的基础与转化研究近年来发展势态良好,该成果是继2023年5月发表在国际著名期刊《Hepatology》(“CD11b+CD43hiLy6Closplenocyte‐derived macrophages exacerbate liver fibrosis via spleen–liver axis”,IF: 13, Q1)上的又一重要进展,进一步证实脾脏在肿瘤肝转移中同样发挥着重要作用,进一步支持脾-肝轴对慢性肝病的重要调控作用,标志着该团队在脾-肝免疫对话与慢性肝病的研究贡献再次获得国际认可。
该团队坚持肝脾疾病研究37年,始终以临床问题为导向,紧扣国际前沿、国家重大需求,向高质量目标努力拼搏。凭借着多年的深厚积累,近期通过与交大吕社民教授、孟列素教授、徐颂华教授、万明习教授、宗瑾瑜教授、张那明教授、张保军教授及瑞典卡罗林斯卡医学院的Rikard Holmdahl教授等国内外高水平科研团队实质性合作的加强,及时对工作中所遇问题的不定期研讨和策划,定期的汇报检查和推动实施,科研方向不断明晰、科研效率得到提升、高质量发展明显提速。
稿件来源:西安交大二附院