西安交大一附院妇产科/基因联合实验室白桂芹教授团队联合西安交通大学仿生工程与生物力学研究中心BEBC马玉菲教授研究新进展

西安交大一附院妇产科/基因联合实验室白桂芹教授团队联合西安交通大学仿生工程与生物力学研究中心BEBC马玉菲教授研究新进展

近日,西安交通大学第一附属医院妇产科/基因联合实验室联合西安交通大学仿生工程与生物力学研究中心BEBC共同开展的子宫瘢痕相关研究发表在材料科学领域国际顶级期刊《Advanced Functional Materials》(简称 AFM),最新影响因子19.9,位列材料科学1区。博士研究生徐真、安克莉为论文共同第一作者,白桂芹主任为通讯作者,西安交通大学BEBC马玉菲教授为共同通讯作者。

西安交大一附院妇产科/基因联合实验室白桂芹教授团队联合西安交通大学仿生工程与生物力学研究中心BEBC马玉菲教授研究新进展

本研究首次发现剖宫产瘢痕组织中黏着斑激酶(FAK)编码基因显著富集,揭示了FAK介导的机械转导在剖宫产后子宫瘢痕形成中的关键作用。在此基础上,本研究构建了FAK靶向降解脂质体@微针递送体系,通过局部持续调控异常机械信号,抑制成纤维细胞活化及细胞外基质异常重塑,促进子宫切口由纤维化修复向再生性修复转变,并改善后续生殖功能,从而为剖宫产后子宫瘢痕的力医学干预与再生治疗提供了新的理论依据和治疗策略。

论文图形化摘要

论文图形化摘要

为验证上述策略,研究团队设计并构建了靶向FAK机械转导的FAK-PROTAC脂质体微针贴片(FAK-PTC-Lipo@MN),并在大鼠剖宫产模型中开展子宫切口力治疗研究。结果显示,与C-delivery组相比,FAK-PTC-Lipo@MN治疗后子宫组织结构显著改善:肌层厚度降低37.7%,胶原面积降低51.2%,胶原重塑及整体组织结构明显改善。更重要的是,这种组织学修复进一步转化为生殖功能获益,表现为再次受孕时间缩短、妊娠表现改善、胎仔数恢复及胎仔发育状况改善,提示靶向FAK机械转导可推动子宫切口由纤维化修复向功能性再生修复转变。该研究不仅从“机械信号—基因调控—组织重塑—生殖结局”层面系统阐明了FAK在剖宫产瘢痕形成与修复中的核心作用,也为力医学与靶向降解技术交叉应用于女性生殖健康维护提供了新范式,有望为剖宫产瘢痕相关生育力损伤的精准干预和临床转化开辟新路径。

西安交通大学第一附属医院基因联合实验室成立于2016年4月,为独立建制正科级医技科室,以建设具备独立临床检测能力和创新科研能力的精准医疗中心为目标,承担院内外生殖生育健康领域的临床检测与基础研究。实验室配备3个高通量基因测序平台和徕卡GSL 120染色体自动化扫描系统,占地约210㎡,分为分子遗传实验区和细胞遗传实验区,均按国家卫健委产前诊断实验室标准建设;检测人员持证上岗,标准操作、严格质控。实验室应用新一代基因检测技术,聚焦出生缺陷防控、遗传性疾病诊治及剖宫产瘢痕预防等临床与科研方向,已开展染色体病、单基因病、多基因病等检测,业务涵盖产前筛查、产前诊断和出生缺陷产前咨询。同时,实验室关注力学因素在组织损伤、修复与再生中的作用,推动“力学与基因检测”交叉领域发展,并针对剖宫产后子宫切口基因差异及存在长期异常应力影响瘢痕形成、影响后续生殖功能这一临床问题开展研究。

2019年以来,实验室NIPT检测能力连续7年满分通过国家卫健委临检中心室间质评,2022年CNV检测能力亦满分通过,同年获得陕西省卫生健康委办公室产前诊断技术资质校验评审合格。2020年起至今,实验室先后与52家产前筛查机构建立合作,NIPT检测量最高达1600例/月,年检测量超过15000例,已成为陕西省NIPT转诊中心。2023年,实验室在NIPT和NIPT plus基础上增开细胞染色体核型分析、CNVseq、全外显子组测序、无创单病、携带者筛查等项目;目前为止NIPT已检测85000余例,CNVseq已检测1600余例,细胞染色体核型分析已完成1400余例,全外显子组测序及携带者筛查各完成近800余例,持续推进出生缺陷、产前筛查产前诊断及复杂疾病的精准防治。该实验室已成为医院精准医学创新体系和区域生殖健康服务网络中的关键节点,其检测能力、科研布局与转化探索对提升区域出生缺陷防控水平具有重要示范意义。未来,实验室将持续发挥平台支撑、技术辐射和临床转化引领作用,为守护生命起点、保障女性生殖健康和提高出生人口素质贡献更大力量。

稿件来源:西安交通大学第一附属医院